Nggunakake gen minangka obat: iki minangka gagasan ing mburi terapi gen. Strategi terapeutik kalebu ngowahi gen kanggo nambani penyakit, terapi gen isih ana ing tahap awal nanging asil sing sepisanan janjeni.

Definisi terapi gen

Terapi gen nyakup sel sing ngowahi gen kanggo nyegah utawa ngobati penyakit. Iki adhedhasar transfer gen terapeutik utawa salinan gen fungsional menyang sel tartamtu, kanthi tujuan kanggo ndandani cacat genetik.

Prinsip utama terapi gen

Saben manungsa dumadi saka 70 milyar sel. Saben sèl ngandhut 000 pasang kromosom, sing kasusun saka filamen ganda berbentuk heliks, DNA (asam deoksiribonukleat). DNA dipérang dadi sawetara ewu bagéan, gen, kang kita nindakake watara 23 salinan. Gen iki mbentuk génom, warisan genetik unik sing ditularaké dening wong tuwa, sing ngemot kabeh informasi sing dibutuhake kanggo pangembangan lan fungsi awak. Gen kasebut nuduhake saben sel peran ing organisme.

Informasi iki dikirim amarga kode, kombinasi unik saka 4 basa nitrogen (adenine, timin, sitosin lan guanin) sing mbentuk DNA. Kanthi kode, DNA nggawe RNA, utusan sing ngemot kabeh informasi sing dibutuhake (disebut ekson) kanggo ngasilake protein, sing saben-saben bakal duwe peran tartamtu ing awak. Dadi, kita ngasilake puluhan ewu protein sing penting kanggo fungsi awak.

Modifikasi ing urutan gen mula ngowahi produksi protein, sing ora bisa muter peran kanthi bener. Gumantung saka gen sing ana gandhengane, mula bisa nyebabake macem-macem penyakit: kanker, myopathies, fibrosis kistik, lsp.

Prinsip terapi mula nyedhiyakake, amarga gen terapeutik, kode sing bener supaya sel bisa ngasilake protein sing kurang. Pendekatan gen iki pisanan nglibatake ngerti kanthi tepat mekanisme penyakit, gen sing terlibat lan peran protein sing dikodekake.

Riset terapi gen fokus ing akeh penyakit:

• kanker (65% saka riset saiki) 
• penyakit monogenik, yaiku penyakit sing mengaruhi mung siji gen (hemofilia B, talasemia) 
• penyakit infèksius (HIV) 
• penyakit jantung 
• penyakit neurodegeneratif (penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, adrenoleukodystrophy, penyakit Sanfilippo)
• penyakit dermatologis (junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa)
• penyakit mripat (glaukoma) 
• etc.

Umume uji coba isih ana ing riset tahap I utawa II, nanging sawetara wis ngasilake pemasaran obat. Iki kalebu:

• Imlygic, immunotherapy oncolytic pisanan nglawan melanoma, sing nampa Otorisasi Pemasaran (Wewenang Pemasaran) ing 2015. Iki nggunakake virus herpes simplex-1 sing diowahi sacara genetis kanggo nginfèksi sel kanker.
• Strimvelis, terapi pisanan adhedhasar sel induk, entuk Otorisasi Pemasaran ing 2016. Iki ditrapake kanggo bocah-bocah sing nandhang alimfositosis, penyakit kekebalan genetik langka ("bayi gelembung" sindrom)
• tamba Yescarta dituduhake kanggo perawatan saka rong jinis limfoma non-Hodgkin agresif: kasebar limfoma sel B gedhe (LDGCB) lan refractory utawa relapsed utami limfoma sel B gedhe (LMPGCB). Iki nampa Otorisasi Pemasaran ing 2018.

Ana macem-macem pendekatan ing terapi gen:

• ngganti gen sing lara, kanthi ngimpor salinan gen fungsional utawa "gen terapeutik" menyang sel target. Iki bisa ditindakake kanthi in vivo: gen terapeutik disuntikake langsung menyang awak pasien. Utawa in vitro: sel induk dijupuk saka sumsum tulang belakang, diowahi ing laboratorium lan banjur disuntikake maneh menyang pasien.
• editing genomic kasusun saka langsung ndandani mutasi genetis ing sel. Enzim, sing disebut nuklease, bakal ngethok gen ing lokasi mutasi, banjur bagean DNA banjur bisa ndandani gen sing diowahi. Nanging, pendekatan iki isih mung eksperimen.
• ngowahi RNA, supaya sel ngasilake protein fungsional.
• nggunakake virus sing dimodifikasi, sing diarani oncolytics, kanggo mateni sel kanker.

Kanggo njaluk gen terapeutik menyang sel pasien, terapi gen nggunakake sing disebut vektor. Dheweke asring dadi vektor virus, potensial beracun sing wis dibatalake. Peneliti saiki lagi nggarap pangembangan vektor non-virus.

Ing taun 1950-an, amarga kawruh sing luwih apik babagan génom manungsa, konsep terapi gen lair. Nanging, butuh pirang-pirang dekade kanggo entuk asil sing pertama, sing kudu ditindakake peneliti Prancis. Ing taun 1999, Alain Fischer lan timnya ing Inserm kasil nambani "gelembung bayi" sing nandhang lara immunodeficiency gabungan sing abot sing ana hubungane karo kromosom X (DICS-X). Tim kasebut pancen wis sukses nglebokake salinan normal gen sing diowahi menyang awak bocah sing lara, nggunakake vektor virus jinis retrovirus.