Umume antibiotik sing kasedhiya ing pasar saiki asale saka taun 80-an, sing diarani jaman emas terapi antibiotik. Saiki kita ngalami disproporsi gedhe antarane panjaluk obat anyar lan pasokan. Sauntara kuwi, miturut WHO, jaman pasca-antibiotik wis diwiwiti. Kita ngomong karo prof. dr hab. med. Waleria Hryniewicz.
- Saben taun, infèksi bakteri sing tahan antibiotik nyebabake kira-kira. 700 ewu. pati donya
- "Panggunaan antibiotik sing ora bener lan berlebihan tegese persentase galur tahan saya mundhak, njupuk karakter longsor wiwit pungkasan abad pungkasan" - ujare Prof. Waleria Hryniewicz
- Ilmuwan Swedia bakteri sing penting banget ing infeksi manungsa, kayata Pseudomonas aeruginosa lan Salmonella enterica, bubar nemokake sing diarani gen gar, sing nemtokake resistensi kanggo salah sawijining antibiotik paling anyar - plasomycin.
- Miturut prof. Hryniewicz ing Polandia minangka masalah paling serius ing bidang obat infeksi NewDelhi-jinis carbapenemase (NDM) uga KPC lan OXA-48
Monika Zieleniewska, Medonet: Kayane kita balapan nglawan bakteri. Ing tangan siji, kita ngenalake antibiotik generasi anyar kanthi spektrum tumindak sing luwih akeh, lan ing sisih liya, luwih akeh mikroorganisme sing dadi tahan ...
Prof. Waleria Hryniewicz: Sayange, balapan iki dimenangake dening bakteri, sing bisa dadi wiwitan jaman pasca-antibiotik kanggo obat. Istilah iki pisanan digunakake ing "Laporan Resistensi Antibiotik" sing diterbitake dening WHO ing 2014. Dokumen kasebut nandheske yen saiki, malah infèksi entheng bisa fatal lan iku ora Fantasi apokaliptik, nanging gambar nyata.
Ing Uni Eropa piyambak, ana 2015 proyek ing 33. pati amarga infèksi karo mikroorganisme multi-tahan sing ora therapy efektif kasedhiya. Ing Polandia, jumlah kasus kasebut kira-kira udakara 2200. Nanging, Pusat Pencegahan lan Kontrol Infeksi Amerika (CDC) ing Atlanta bubar nglaporake manawa ing AS amarga infèksi sing padha saben 15 menit. pasien mati. Miturut prakiraan penulis laporan sing disiapake dening tim ahli ekonomi Inggris sing misuwur J. O'Neill, saben taun ing donya infeksi tahan antibiotik nyebabake kira-kira. 700 ewu. pati.
- Maca uga: Antibiotik mandheg kerja. Ora bakal ana obat kanggo superbug?
Kepiye para ilmuwan nerangake krisis antibiotik?
Kasugihan saka klompok obat iki nyuda kewaspadaan kita. Umume kasus, galur sing tahan diisolasi kanthi introduksi antibiotik anyar, nanging fenomena iki wiwitane marginal. Nanging tegese mikroba ngerti carane mbela awake dhewe. Amarga panggunaan antibiotik sing ora bener lan kakehan, persentase galur tahan saya mundhak, njupuk karakter kaya longsor wiwit pungkasan abad pungkasan.. Sauntara kuwi, antibiotik anyar dienal sacara sporadis, mula ana disproporsi gedhe antarane panjaluk, yaiku panjaluk obat anyar, lan pasokane. Yen tumindak sing cocog ora langsung ditindakake, pati global amarga resistensi antibiotik bisa nganti 2050 yuta saben taun nganti 10.
Apa sebabe nggunakake antibiotik sing berlebihan mbebayani?
Kita kudu ngatasi masalah iki ing paling ora telung aspek. Kaping pisanan ana hubungane langsung karo tumindak antibiotik ing manungsa. Elinga yen obat apa wae bisa nyebabake efek samping. Bisa dadi entheng, contone mual, krasa luwih elek, nanging uga bisa nyebabake reaksi sing ngancam nyawa, kayata kejut anafilaksis, karusakan ati akut utawa masalah jantung.
Kajaba iku, antibiotik ngganggu flora bakteri alami kita, sing, kanthi njaga keseimbangan biologis, nyegah multiplikasi mikroorganisme sing mbebayani (contone Clostridioides difficile, jamur), kalebu sing tahan antibiotik.
Efek negatif katelu saka njupuk antibiotik yaiku generasi resistensi ing antarane flora normal lan ramah sing bisa nularake menyang bakteri sing bisa nyebabake infeksi abot. Kita ngerti manawa resistensi pneumokokus kanggo penisilin - agen penyebab penting infeksi manungsa - asale saka streptokokus lisan, sing umum kanggo kita kabeh tanpa cilaka kita. Ing sisih liya, infeksi karo penyakit pneumokokus sing tahan nyebabake masalah terapeutik lan epidemiologis sing serius. Ana akeh conto transfer interspesifik gen resistensi, lan luwih akeh antibiotik sing digunakake, proses iki luwih efisien.
- Uga maca: Antibiotik sing umum digunakake bisa nyebabake masalah jantung
Kepiye carane bakteri bisa ngalami resistensi kanggo antibiotik sing umum digunakake, lan kepiye ancaman iki kanggo kita?
Mekanisme resistensi antibiotik ing alam wis ana nganti pirang-pirang abad, sanajan sadurunge ditemokake kanggo obat. Mikroorganisme sing ngasilake antibiotik kudu nglindhungi awake dhewe saka efek lan, supaya ora mati saka produke dhewe, dheweke duwe gen resistensi. Kajaba iku, dheweke bisa nggunakake mekanisme fisiologis sing ana kanggo nglawan antibiotik: nggawe struktur anyar sing bisa urip, lan uga miwiti jalur biokimia alternatif yen obat kasebut diblokir kanthi alami.
Dheweke ngaktifake macem-macem strategi pertahanan, contone, memompa antibiotik, mungkasi mlebu ing sel, utawa mateni kanthi macem-macem enzim modifikasi utawa hidrolisis. Conto apik banget yaiku beta-laktamase sing nyebar banget sing nghidrolisis kelompok antibiotik sing paling penting, kayata penisilin, cephalosporin utawa karbapenem.
Wis kabukten tingkat muncul lan panyebaran bakteri sing tahan gumantung saka tingkat lan pola konsumsi antibiotik. Ing negara kanthi kabijakan antibiotik sing mbatesi, resistensi tetep ing tingkat sing sithik. Klompok iki kalebu, contone, negara-negara Skandinavia.
Apa tegese tembung "superbugs"?
Bakteri iku tahan multi-antibiotik, yaiku ora rentan marang obat-obatan lini pertama utawa malah nomer loro, yaiku sing paling efektif lan paling aman, asring tahan kanggo kabeh obat sing kasedhiya. Istilah iki wiwitane ditrapake kanggo galur staphylococcus aureus sing tahan multibiotik sing ora sensitif methicillin lan vancomycin. Saiki, digunakake kanggo njlèntrèhaké galur saka macem-macem spesies sing nuduhake resistensi multi-antibiotik.
Lan patogen weker?
Patogen weker yaiku superbug, lan jumlahe saya tambah akeh. Ndeteksi ing pasien kudu micu weker lan ngetrapake langkah-langkah khusus sing bakal nyegah panyebaran kasebut. Patogen tandha menehi salah sawijining tantangan medis paling gedhe saikiIki amarga watesan sing signifikan babagan kemungkinan terapeutik lan karakteristik epidemi sing tambah.
Diagnosa mikrobiologis sing dipercaya, tim kontrol infeksi sing berfungsi kanthi bener lan layanan epidemiologis nduweni peran gedhe kanggo mbatesi panyebaran galur kasebut. Telung taun kepungkur, WHO, adhedhasar analisis resistensi antibiotik ing negara-negara anggota, dibagi spesies bakteri multitahan dadi telung klompok gumantung saka urgensi ngenalake antibiotik efektif anyar.
Klompok sing penting banget kalebu teken usus, kayata Klebsiella pneumoniae lan Escherichia coli, lan Acinetobacter baumannii lan Pseudomonas aeruginosa, sing tambah tahan kanggo obat-obatan pilihan pungkasan. Ana uga mycobacterium tuberculosis sing tahan rifampicin. Rong klompok sabanjure kalebu, antara liya staphylococci multiresistant, Helicobacter pylori, gonococci, uga Salmonella spp. lan pneumokokus.
Informasi sing bakteri sing tanggung jawab kanggo infeksi ing njaba rumah sakit ana ing dhaptar iki. Resistensi antibiotik sing amba ing antarane patogen kasebut bisa uga ateges pasien sing kena infeksi kudu dirujuk kanggo perawatan rumah sakit. Nanging, sanajan ing institusi medis, pilihan terapi sing efektif diwatesi. Wong Amerika kalebu gonococci ing klompok pisanan ora mung amarga multi-resistance, nanging uga amarga cara panyebaran sing efektif banget. Dadi, apa kita bakal ngobati gonore ing rumah sakit enggal?
- Maca uga: Penyakit kelamin sing serius
Ilmuwan Swedia nemokake bakteri ing India sing ngemot gen resistensi antibiotik, sing diarani gen gar. Apa iku lan carane kita bisa nggunakake kawruh iki?
Deteksi gen Gar anyar digandhengake karo pangembangan metagenomik lingkungan sing disebut, yaiku sinau kabeh DNA sing dipikolehi saka lingkungan alam, sing uga ngidini kita ngenali mikroorganisme sing ora bisa tuwuh ing laboratorium. Panemuan gen gar banget ngganggu amarga nemtokake resistensi kanggo salah sawijining antibiotik paling anyar - plazomycin – kadhaftar pungkasan taun.
Pangarep-arep sing dhuwur dilebokake amarga aktif banget nglawan galur bakteri sing tahan obat-obatan lawas ing klompok iki (gentamicin lan amikacin). Kabar ala liyane yaiku gen iki dumunung ing unsur genetik seluler sing disebut integron lan bisa nyebar sacara horisontal, lan mulane banget efisien, antarane spesies bakteri sing beda sanajan ana plasomycin.
Gen Gar wis diisolasi saka bakteri sing penting banget ing infeksi manungsa, kayata Pseudomonas aeruginosa lan Salmonella enterica. Riset ing India babagan materi sing diklumpukake saka dhasar kali sing dibuwang limbah. Dheweke nuduhake nyebarake gen resistensi ing lingkungan liwat kegiatan manungsa sing ora tanggung jawab. Mula, sawetara negara wis nimbang disinfeksi banyu limbah sadurunge dibuwang menyang lingkungan. Peneliti Swedia uga nandheske pentinge ndeteksi gen resistensi ing lingkungan ing tahap awal ngenalake antibiotik anyar, lan malah sadurunge dipikolehi dening mikroorganisme.
- Waca liyane: Para ilmuwan saka Universitas Gothenburg ngerteni manawa gen sing durung dingerteni kanggo resistensi antibiotik wis nyebar
Kayane - kaya ing kasus virus - kita kudu ati-ati babagan ngilangi alangan ekologis lan pariwisata antar benua.
Ora mung pariwisata, nanging uga macem-macem bencana alam kayata lindhu, tsunami lan perang. Nalika nerangake ngilangi alangan ekologis dening bakteri, conto sing apik yaiku paningkatan kanthi cepet ing ngarsane Acinetobacter baumannii ing zona iklim kita.
Iki ana hubungane karo Perang Teluk Pertama, saka ngendi dheweke digawa menyang Eropa lan AS paling mungkin kanthi tentara bali. Dheweke nemokake kahanan urip sing apik banget ing kana, utamane ing konteks pemanasan global. Iku mikroorganisme lingkungan, lan mulane diwenehi macem-macem mekanisme sing bisa urip lan multiply. Iki, contone, tahan kanggo antibiotik, kanggo uyah, kalebu logam abot, lan kanggo urip ing kahanan asor dhuwur. Acinetobacter baumannii minangka salah sawijining masalah infeksi nosokomial sing paling serius ing donya saiki.
Nanging, aku pengin menehi perhatian khusus marang epidemi, utawa luwih pandemi, sing asring ora digatekake. Iki minangka panyebaran galur bakteri multiresistan uga panyebaran horisontal penentu resistensi (gen). Resistance muncul liwat mutasi ing DNA kromosom, nanging uga dipikolehi thanks kanggo transfer horisontal gen resistance, contone ing transposon lan plasmid conjugation, lan akuisisi saka resistance minangka asil saka transformasi genetis. Utamane efektif ing lingkungan ing ngendi antibiotik digunakake lan dilecehke.
Babagan kontribusi pariwisata lan lelungan dawa kanggo panyebaran resistensi, sing paling spektakuler yaiku panyebaran galur rod usus sing ngasilake carbapenemases sing bisa nghidrolisis kabeh antibiotik beta-laktam, kalebu carbapenems, klompok obat sing penting banget kanggo perawatan penyakit parah. infèksi.
Ing Polandia, sing paling umum yaiku carbapenemase saka jinis NewDelhi (NDM), uga KPC lan OXA-48. Dheweke mesthi digawa saka India, Amerika Serikat lan Afrika Lor. Galur iki uga duwe gen kanggo resistensi marang sawetara antibiotik liyane, sing mbatesi opsi terapeutik kanthi signifikan, nggolongake minangka patogen weker. Iki mesthi masalah paling serius ing bidang obat infeksi ing Polandia, lan jumlah kasus infeksi lan operator sing dikonfirmasi dening Pusat Referensi Nasional kanggo Kerentanan Antimikroba wis ngluwihi 10.
- Waca liyane: Ing Polandia, ana longsoran wong sing kena infeksi bakteri New Delhi sing mateni. Umume antibiotik ora bisa digunakake kanggo dheweke
Miturut literatur medis, luwih saka setengah pasien ora disimpen ing infeksi getih sing disebabake dening bacillus usus sing ngasilake carbapenemases. Senajan antibiotik anyar aktif marang carbapenemase prodhuksi galur wis ngenalaken, kita isih ora duwe antibiotik efektif ing perawatan saka NDM.
Sawetara studi wis diterbitake nuduhake saluran pencernaan kita gampang dijajah karo mikroorganisme lokal sajrone lelungan antar benua. Yen bakteri tahan umum ana ing kana, kita ngimpor menyang panggonan kita manggon lan tetep karo kita nganti pirang-pirang minggu. Kajaba iku, nalika njupuk antibiotik sing tahan, ana risiko nyebar.
Akeh gen resistensi sing diidentifikasi ing bakteri sing tanggung jawab kanggo infeksi manungsa asale saka mikroorganisme lingkungan lan zoonosis. Mangkono, pandhemen saka plasmid mawa gen resistensi colistin (mcr-1) bubar diterangake, sing wis nyebar ing galur Enterobacterales ing limang bawana sajrone setaun. Iki asline diisolasi saka babi ing China, banjur ing unggas lan produk panganan.
Bubar, ana akeh omongan babagan halicin, antibiotik sing diciptakake dening intelijen buatan. Apa komputer èfèktif ngganti wong ing ngembangaken obatan anyar?
Nggoleki obat-obatan kanthi sifat sing dikarepake nggunakake intelijen buatan katon ora mung menarik, nanging uga dikarepake. Mungkin iki bakal menehi sampeyan kesempatan kanggo njupuk obat sing cocog? Antibiotik sing ora bisa ditolak dening mikroorganisme? Kanthi bantuan model komputer sing digawe, bisa nguji mayuta-yuta senyawa kimia ing wektu sing cendhak lan milih sing paling njanjeni babagan aktivitas antibakteri.
Cukup "ditemokake" antibiotik anyar iku halicin, kang duwe utang jeneng kanggo komputer HAL 9000 saka film "2001: A Space Odyssey". Pasinaon babagan aktivitas in vitro marang galur Acinetobacter baumannii multi-tahan optimis, nanging ora bisa nglawan Pseudomonas aeruginosa - patogen rumah sakit penting liyane. Kita mirsani luwih akeh usulan obat-obatan potensial sing dipikolehi kanthi cara ing ndhuwur, sing ngidini kanggo nyepetake tahap pertama pangembangane. Sayange, isih ana studi kewan lan manungsa sing kudu ditindakake kanggo nemtokake safety lan khasiat obat-obatan anyar ing kahanan infeksi sing nyata.
- Maca uga: Iku gampang kanggo nyekel penyakit ... ing rumah sakit. Apa sampeyan bisa kena infeksi?
Apa kita bakal ngandelake tugas nggawe antibiotik anyar kanggo komputer sing wis diprogram kanthi bener ing mangsa ngarep?
Iki wis kedadeyan sebagian. Kita duwe perpustakaan gedhe saka macem-macem senyawa kanthi sifat lan mekanisme tumindak sing dikenal. Kita ngerti apa konsentrasi, gumantung saka dosis, tekan ing jaringan. Kita ngerti karakteristik kimia, fisik lan biologi, kalebu keracunan. Ing kasus obat-obatan antimikroba, kita kudu ngupayakake ngerti kanthi lengkap karakteristik biologi mikroorganisme sing pengin dikembangake obat sing efektif. Kita kudu ngerti mekanisme nyebabake lesi lan faktor virulensi.
Contone, yen racun tanggung jawab kanggo gejala sampeyan, obat kasebut kudu nyuda produksie. Ing kasus bakteri tahan multi-antibiotik, perlu sinau babagan mekanisme resistensi, lan yen asil saka produksi enzim sing hidrolisis antibiotik, kita goleki inhibitor. Nalika owah-owahan reseptor nggawe mekanisme resistance, kita kudu golek siji sing bakal duwe karemenan kanggo iku.
Mbok menawa kita uga kudu ngembangake teknologi kanggo desain antibiotik "digawe khusus", sing cocog karo kabutuhan wong tartamtu utawa galur bakteri tartamtu?
Iku bakal apik banget, nanging ... ing wayahe, ing tahap pisanan ngobati infeksi, kita biasane ora ngerti faktor etiologis (nyebabake penyakit kasebut), mula kita miwiti terapi kanthi obat kanthi spektrum aksi sing akeh. Siji spesies bakteri biasane tanggung jawab kanggo akeh penyakit sing kedadeyan ing macem-macem jaringan saka sistem sing beda. Ayo dadi conto staphylococcus emas, sing nyebabake, antara liya, infeksi kulit, radhang paru-paru, sepsis. Nanging streptococcus pyogenic lan Escherichia coli uga tanggung jawab kanggo infèksi sing padha.
Mung sawise nampa asil budaya saka laboratorium mikrobiologi, sing bakal ngandhani ora mung mikroorganisme sing nyebabake infèksi, nanging uga kaya apa kerentanan obat kasebut, ngidini sampeyan milih antibiotik sing "dicocogake" kanggo kabutuhan sampeyan. Wigati uga infèksi sing disebabake dening patogen sing padha ing papan liya ing awak bisa mbutuhake obat sing bedaamarga efektifitas terapi gumantung marang konsentrasi ing situs infeksi lan, mesthi, sensitivitas faktor etiologis. Kita mbutuhake antibiotik anyar, kanthi spektrum sing amba, nalika faktor etiologis ora dingerteni (terapi empiris) lan sempit, nalika kita wis duwe asil tes mikrobiologis (terapi target).
Kepiye babagan riset babagan probiotik sing dipersonalisasi sing bakal nglindhungi mikrobioma kita?
Nganti saiki, kita durung bisa nggawe probiotik kanthi karakteristik sing dikarepake, kita isih ngerti sethithik babagan mikrobioma kita lan gambar babagan kesehatan lan penyakit. Iku arang banget maneka warna, rumit, lan cara breeding klasik ora ngidini kita ngerti kanthi lengkap. Muga-muga studi metagenomik sing luwih kerep ditindakake ing saluran pencernaan bakal nyedhiyakake informasi penting sing bakal ngidini intervensi remedial sing ditargetake ing mikrobioma.
Mungkin sampeyan uga kudu mikir babagan pilihan perawatan liyane kanggo infeksi bakteri sing ngilangi antibiotik?
Kita kudu ngelingi manawa definisi modern saka antibiotik beda karo sing asli, yaiku mung produk metabolisme mikroba. Supaya luwih gampang, Saiki kita nganggep antibiotik minangka kabeh obat antibakteri, kalebu sing sintetik, kayata linezolid utawa fluoroquinolones.. Kita nggoleki sifat antibakteri obat sing digunakake ing penyakit liyane. Nanging, pitakonan muncul: apa sampeyan kudu nyerahake pranata kasebut ing indikasi asli? Yen ora, kita bakal bisa ngasilake resistensi kanthi cepet.
Ana akeh diskusi lan uji coba riset babagan pendekatan sing beda kanggo nglawan infeksi tinimbang sadurunge. Mesthi, cara sing paling efektif yaiku ngembangake vaksin. Nanging, kanthi macem-macem mikroba sing akeh, iki ora bisa ditindakake amarga watesan kawruh kita babagan mekanisme patogen, uga amarga alasan teknis lan biaya-efektif. Kita usaha kanggo nyuda pathogenicity, contone, kanthi mbatesi produksi racun lan enzim sing penting ing patogenesis infeksi utawa kanthi nyuda kemungkinan kolonisasi jaringan, sing biasane minangka tahap pertama infeksi. Kita pengin wong-wong mau urip bebarengan kanthi tentrem karo kita.
____________________
Prof. dr hab. med. Waleria Hryniewicz minangka spesialis ing bidang mikrobiologi medis. Dheweke mimpin Departemen Epidemiologi lan Mikrobiologi Klinis Institut Obat Nasional. Dheweke dadi ketua Program Perlindungan Antibiotik Nasional, lan nganti 2018 dheweke dadi konsultan nasional ing bidang mikrobiologi medis.
Dewan editor nyaranake:
- Kamanungsan mung entuk pandemi koronavirus - wawancara karo prof. Waleria Hryniewicz
- Kanker ing saben kulawarga. Wawancara karo prof. Szczylik
- Wong ing dhokter. Wawancara karo Dr. Ewa Kempisty-Jeznach, MD