Onkogen minangka gen seluler sing ekspresine bisa ningkatake perkembangan kanker. Apa macem-macem jinis onkogen? Kanthi mekanisme apa sing diaktifake? Panjelasan.

Onkogen (saka onkos Yunani, tumor lan genos, lair) uga disebut proto-onkogen (c-onc) minangka gen sing ekspresine bisa menehi fenotipe kanker ing sel eukariotik normal. Pancen, onkogen ngontrol sintesis protein sing ngrangsang pembelahan sel (disebut oncoprotein) utawa nyegah kematian sel sing diprogram (utawa apoptosis). Onkogen tanggung jawab kanggo proliferasi sel sing ora bisa dikendhaleni sing predisposisi kanggo pangembangan sel kanker.

Onkogen dipérang dadi 6 kelas sing cocog karo oncoprotein sing dikode:

• faktor wutah. Conto: proto-onkogen encoding protein saka kulawarga FGF (Fibroblast Growth Factor);
• reseptor faktor wutah transmembrane. Conto: proto-onkogen erb B kang kode kanggo EGF (Epidermal Growth Factor) reseptor;
• G-protein utawa protein membran sing ngiket GTP. Tuladha: proto-onkogen saka kulawarga ras;
• kinase protein tirosin membran;
• kinase protein membran;
• protein karo aktivitas nuklir.Tuladha: proto-onkogen erb A, phos, Juni et c-myc.

nganyari Cell wis menthekake dening siklus sel. Sing terakhir ditemtokake dening sakumpulan acara sing ngasilake rong sel putri saka sel ibu. Kita ngomong babagan divisi sel utawa “mitosis”.

Siklus sel kudu diatur. Pancen, yen divisi sel ora cukup, organisme ora bisa dienggo kanthi optimal; Kosok baline, yen divisi sel akeh, sel berkembang tanpa bisa dikendhaleni, sing nyebabake munculé sel kanker.

Regulasi siklus sel dijamin dening gen sing diklasifikasikake dadi rong kategori:

• anti-onkogen sing nyandhet proliferasi sel kanthi alon siklus sel;
• proto-oncogenes (c-onc) utawa onkogen sing ningkatake proliferasi sel kanthi ngaktifake siklus sel.

Yen kita mbandhingake siklus sel karo mobil, anti-onkogen bakal dadi rem lan proto-onkogen bakal dadi akselerator sing terakhir.

Penampilan saka tumor bisa disebabake mutasi sing ora aktif anti-onkogen utawa sebaliknya saka mutasi sing ngaktifake proto-onkogen (utawa onkogen).

Mundhut fungsi anti-onkogen nyegah dheweke nindakake kegiatan nyandhet proliferasi sel. Inhibisi anti-onkogen minangka lawang mbukak kanggo divisi sel sing ora bisa dikontrol sing bisa nyebabake munculé sel ganas.

Nanging, anti-onkogen minangka gen seluler, yaiku, ana ing duplikat ing pasangan kromosom sing nggawa ing inti sel. Mangkono, nalika siji salinan anti-onkogen ora fungsional, sing liyane ndadekake bisa tumindak minangka rem supaya subyek kasebut dilindhungi saka proliferasi sel lan nglawan risiko tumor. Iki minangka kasus, contone, gen BRCA1, mutasi inhibisi sing nyebabake kanker payudara. Nanging yen salinan kapindho gen iki fungsional, pasien tetep dilindhungi sanajan dheweke predisposisi amarga salinan pisanan sing cacat. Minangka bagéan saka predisposisi kasebut, mastektomi ganda preventif kadhangkala dianggep.

Kosok baline, mutasi aktivasi sing mengaruhi proto-onkogen nambah efek stimulasi ing proliferasi sel. Proliferasi sel anarkis iki predisposisi kanggo pangembangan kanker.

Kaya anti-onkogen, pro-onkogen minangka gen seluler, ana ing duplikat ing pasangan kromosom sing nggawa. Nanging, ora kaya anti-oncongens, anané pro-onkogen mutasi tunggal cukup kanggo ngasilake efek sing diwedeni (ing kasus iki, proliferasi sel). Dadi pasien sing ngalami mutasi iki beresiko kanker.

Mutasi ing onkogen bisa spontan, turun temurun utawa malah disebabake mutagen (bahan kimia, sinar UV, lsp.).

Sawetara mekanisme ana ing asal saka ngaktifake mutasi onkogen utawa pro-onkogen (c-onc):

• integrasi virus: penyisipan virus DNA ing tingkat gen regulator. Iki contone kasus papillomavirus manungsa (HPV), sing ditularake sacara seksual;
• mutasi titik ing urutan gen ngodhe protein;
• pambusakan: mundhut fragmen DNA sing luwih gedhe utawa luwih cilik, sing dadi penyebab mutasi genetik;
• penyusunan ulang struktural: owah-owahan kromosom (translokasi, inversi) sing ndadékaké pembentukan gen hibrida sing ngode protein non-fungsi;
• amplifikasi: multiplikasi abnormal saka jumlah salinan gen ing sel. Amplifikasi iki umume nyebabake paningkatan tingkat ekspresi gen;
• deregulasi ekspresi RNA: gen dicopot saka lingkungan molekuler normal lan diselehake ing kontrol urutan liyane sing ora cocog nyebabake modifikasi ekspresi kasebut.

Gen ngode faktor pertumbuhan utawa reseptor:

• PDGF: nyandi faktor pertumbuhan trombosit sing ana gandhengane karo glioma (kanker otak);
  Erb-B: ngode reseptor faktor pertumbuhan epidermis. Digandhengake karo glioblastoma (kanker otak) lan kanker payudara;
• Erb-B2 uga disebut HER-2 utawa neu: ngode reseptor faktor pertumbuhan. Digandhengake karo payudara, kelenjar salivary lan kanker ovarium;
• RET: ngode reseptor faktor pertumbuhan. Digandhengake karo kanker tiroid.

Gen ngode relay sitoplasma ing jalur stimulasi:

• Ki-ras: gegandhèngan karo kanker paru-paru, ovarium, usus besar lan pankreas;
• N-ras: digandhengake karo leukemia.

Gen ngode faktor transkripsi sing ngaktifake gen sing ningkatake pertumbuhan:

• C-myc: gegandhèngan karo leukemia lan kanker payudara, weteng lan paru-paru;
• N-myc: digandhengake karo neuroblastoma (kanker sel saraf) lan glioblastoma;
• L-myc: digandhengake karo kanker paru-paru.

Gen ngode molekul liyane:

• Hcl-2: ngode protein sing biasane ngalangi bunuh diri sel. Digandhengake karo limfoma limfosit B;
• Bel-1: uga dijenengi PRAD1. Encodes Cyclin DXNUMX, aktivator jam siklus sel. Digandhengake karo kanker payudara, sirah lan gulu;
• MDM2: ngode antagonis protein sing diprodhuksi dening gen supresor tumor.
• P53: digandhengake karo sarkoma (kanker jaringan ikat) lan kanker liyane.

Virus onkogenik yaiku virus sing nduweni kemampuan kanggo nggawe sel sing kena infeksi kanker. 15% kanker duweni etiologi virus lan kanker virus iki dadi penyebab kira-kira 1.5 yuta kasus anyar saben taun lan 900 tiwas saben taun ing saindenging jagad.

Kanker virus sing ana gandhengane minangka masalah kesehatan umum:

• papillomavirus digandhengake karo meh 90% kanker serviks;
• 75% saka kabeh hepatokarsinoma digandhengake karo virus hepatitis B lan C.

Ana limang kategori virus onkogenik, yaiku virus RNA utawa virus DNA.

virus RNA

• Retroviridae (HTVL-1) nyebabake risiko T leukemia;
• Flaviviridae (virus hepatitis C) beresiko kanggo karsinoma hepatoseluler.

virus DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 lan 18) nyedhiyakake kanker cervix;
• Herpesviridae (virus Esptein Barr) nyedhiyakake limfoma B lan karsinoma;
• Herpesviridae (virus herpes manungsa 8) nyedhiyakake penyakit Kaposi lan limfoma;
• Hepadnaviridae (virus hepatitis B) rentan kanggo karsinoma hepatoseluler.